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我国迷信家告发细菌能源卵白IniA 退出结核耐药的新机制

2019年09月24日 16:43:55字号:T|T

    2019年8月29日,由上?萍即笱庖呋ё暄兴仄阜缃萄淖右约霸菏苛斓嫉目蒲型哦佑肷虾?萍即笱仄阜缃萄、中科院生物物理钻研所胡豪杰钻研员课题组相助,在Nature Communications上在线发表题为“Mycobacterial dynamin-like proteinIniA mediates membrane fission”的钻研论文。在该钻研中,他们候发现IniA具备类似细菌能源卵白的结构折叠模式,并发挥膜分裂(fission)的成果,原形揭开了IniA 卵白退出药物耐受的新机制,对于解决结核病耐药性问题具备弛缓疏导意思。

    钻研职员操纵X射线晶体学本领败北剖析了耻垢分枝杆菌IniA卵白的apo形态(3.2Å辩护率)以及GTP结合形态复合物(2.2Å辩护率)的三维空间结构。初次候发现IniA 卵白的折叠模式属于dynamin超家属中的细菌能源卵白家属。IniA具备一个榜样的GTPase结构域以及两段螺旋束结构域Neck以及Trunk。Neck以及Trunk呈“V”形排布,这与cynobacteria的BDLP卵白的溶液游离态局势类似。在Trunk的着末具备一段特殊的柔性lipid-interacting (LI) loop,可能与带负电荷脂类相互感化从而插到细胞膜上。钻研候发现,与其余dynamin了始终同,IniA在溶液中着实不构成核苷酸依靠性的二体局势,然而IniA可能在膜上造成核苷酸非依靠性的聚合征兆。进一步的生化实验候发现,IniA具备变迁膜形态的才气并利用GTP水解依靠性的膜分裂成果。细菌能源卵白家属的分子活性长期以来有较大狡辩,由于在构架以及进化上挨近线粒体交融素(Mitofusin, MFN),这种卵白了始终停被以为可能介导膜交融,而这项事变清晰的阐明白细菌能源卵白具备膜分裂而了始终是膜交融的才气。

    细菌能源卵白的剖析尽管有较多巴望,但其生理成果也了始终停困扰着钻研职员。由于异烟肼、乙胺丁醇会按捺结核杆菌细胞壁合成,于是细胞膜不足维护而变患上了始终波动、易挫伤。钻研原形证明,IniA通过历程膜结合并介导膜分裂的模式退出了膜挫伤的修复,从而维持细胞膜的完备性,增长了病原菌在药物压力下的存活才气。这项钻研初次揭开了IniA 卵白的玄妙面纱,加深了对于细菌能源卵白的熟习,预示了原始的内吞口头在细菌中大概具备,同时为解决结核病耐药性问题提供了新的线索。  

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